还原胺化在有机合作中的应用非常广泛,是构建饱和碳氮键最常用的方法之一。也是上氨基的最常用的一个方法,但氨(bp-33.3℃)是一种有毒气体,处理不方便。于是开发了几种替代试剂:NH4OAc、NH4CO2H、(NH4)2SO4、(NH4)2CO3、盐酸羟胺和NH4OH等多种氨源进行,还原试剂包括NaBH(OAc)3、NaB(CN)H3、NaBH4或Pd/C催化氢化。1.氢氧化铵氢氧化铵通过钯催化氢气还原与酮发生还原氨化得到氨基。
2.醋酸铵(甲酸铵)
上面的方程式为著名的西格列汀还原氨化反应中的一步,这一高效的生产工艺获得了“总统绿色化学挑战奖”()。3.盐酸羟氨
盐酸羟胺作为氨源,通过中间体肟制备胺。以上是还原氨化中氨气的替代试剂,下面是一些其他反应中提供代替氨气提供氨基的试剂。1.O-苄基羟胺
在西格列汀的第一代合成中,使用O-苄基羟胺作为氨的替换品,氨基在倒数第二个步骤中释放。2.氯化铵氯化铵被用作合成喹唑啉的氨源。在℃、氧气氛围下,在二甲基亚砜(DMSO)中,在四甲基乙二胺存在下,碘催化该多组分反应,得到预期产物,收率极佳。
3.羟胺磺酸
羟胺磺酸(NH2OSO3H,HSA)是一种市售且廉价的氨来源。采用HSA作为氨替换品,获得磺胺类化合物31。该合成涉及亚磺酸钠30与羟胺磺酸盐在水中的SN2反应,所需的磺胺类化合物31可直接从水相混合物中结晶获得。通过氧化和脱保护反应从嘧啶硫醚29获得30。
使用该方案,手性嘧啶硫化物可以转化成具有光学活性的磺胺类药物,而不会损失对映体纯度。
羟氨磺酸还能与苯硼酸反应,如下图所示。
4.六亚甲基四胺(也称乌洛托品)
作为一种廉价的氮源,六亚甲基四胺被用来提供氨基的氮源。
5、琥珀酰亚胺(Gabriel合成),天下人都知道,不说了
6.乙腈
氨基也可以在酸性条件下通过Ritter反应,使用乙腈作为氨替换品来引入。如下图
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